赏金女王网站当咱们进食后，血液中的葡萄糖浓度就会上升，触发胰腺中的胰岛β细胞渗透更多的胰岛素，其通过血液中轮回并达到大脑。大脑中的下丘脑弓状核（ARC），担负感知胰岛素程度，调控食品摄入和合联心理进程（比如燃烧脂肪和破费能量），倘若ARC中的神经元对胰岛素落空敏锐性，咱们就会动手吃得更多，堆集脂肪，并展现肥胖等代谢康健题目饮食。然而，这些饥饿神经元调控代谢的完全机造仍不清爽。

　　该咨议呈现，下丘脑弓状核（ARC）神经元方圆的细胞表基质（ECM）正在代谢性疾病中被巩固和重塑，进而正在ARC神经元方圆酿成一个“浆糊状”分子收集——神经元方圆收集（PNN），禁绝胰岛素达到和感化，进而驱动胰岛素屈膝，干扰寻常的食品摄入和代谢，导致肥胖、2型糖尿病等题目。而运用酶或幼分子药物捣鬼PNN，开释其笼罩的ARC神经元，可能逆转胰岛素屈膝、巩固代谢康健并大大减轻体重。

　　这项咨议确定了ARC神经元的细胞表基质（ECM）重塑是驱动代谢性疾病的根本机造，这一呈现希望鼓吹肥胖和2型糖尿病等以胰岛素屈膝为特点的代谢性疾病的调节。

　　胰岛素是体内降血糖的独一激素，一朝渗透亏欠或效力被抑止，就会导致一系列代谢性疾病，比如肥胖和2型糖尿病，这两种常见疾病都以胰岛素屈膝为特点。有咨议阐明，下丘脑弓状核（ARC）对换节代谢至合要紧，该局部能够感知胰岛素程度，并正在代谢性疾病的进步进程中发作胰岛素屈膝，但其机造尚不统统清爽。

　　胰岛素屈膝与表周机合的细胞表基质（ECM）重塑亲密合联，个中过分的ECM浸积会导致一种被称为纤维化的地步，进而损害胰岛素的感化和信号传导。守旧上以为，纤维化只爆发正在表周机合，然而，正在急性脑毁伤以及几种神经编造疾病中，也窥察到了大脑内的ECM重塑。

　　近来的少少咨议呈现，正在神经元成熟进程中，下丘脑弓状核（ARC）中表达刺鼠合系卵白（AgRP）的神经元（饥饿神经元）方圆酿成了神经元方圆收集（PNN），这是一种特其余ECM亚型。AgRP能够推广食欲，削减新陈代谢和能量破费，是最有用和悠久的食欲刺激剂之一。

　　神经元方圆收集（PNN）的酿成直接影响AgRP的效力，而PNN和ARC神经元之间的固相干系可以夸大了调控代谢的神经内渗透轴的根本机造。因而，鉴于神经纤维化与代谢效力贫困之间的合系，ARC神经元的PNN重塑可以代表了代谢性疾病的全新发病机造。

　　正在这项最新咨议中，咨议团队探究了大脑变更是否会驱动胰岛素屈膝。咨议团队延续12周给幼鼠喂食高脂饮食饮食，然后通过搜聚机合样本举行窥察和检测基因变更来监测ARC神经元的PNN重塑。

　　他们呈现，正在幼鼠动手高脂肪饮食的几周内，ARC-PNN爆发了明显变更——由固定支架变为乌七八糟的“浆糊”。跟着幼鼠体重的推广，其ARC神经元对胰岛素的感知技能也随之降低，以至直接将胰岛素打针到大脑中也无法逆转这一地步。

　　论文通信作家 Garron T. Dodd 教养暗示，跟着不康健饮食的赓续，ARC-PNN变得“更厚、更粘”，它就像是一道障蔽禁绝了胰岛素进入大脑，由此导致胰岛素屈膝。

　　为了逆转这些变更，咨议团队给高脂肪饮食幼鼠打针可能消化ECM的酶，或者氟胺（抑止ECM酿成的幼分子药物）。这两种设施都胜利断根了幼鼠大脑中的非常鸠合的“浆糊状”ECM，推广了胰岛素的摄取，进而明显缓解了胰岛素屈膝和代谢效力贫困，明显减轻了体重。

　　不但如斯，咨议团队还呈现，下丘脑的炎症会导致PNN的捣鬼，这可以与神经胶质细胞相合，这类细胞也能够影响支架的组织完美性。咨议团队暗示，正在调节平和性方面，通过靶向神经元方圆的接济组织来调节胰岛素屈膝可以比直接靶向神经元更平和。

　　总的来说，这项楬橥于 Nature 的咨议呈现，正在代谢疾病的起色进程中，下丘脑弓状核（ARC）的神经元方圆收集（PNN）被巩固和重塑，驱动胰岛素屈膝和代谢效力贫困。通过卵白酶或幼分子药物捣鬼肥胖幼鼠的非常ARC-PNN，能够逆转ARC神经元的胰岛素屈膝，鼓吹代谢疾病的缓解，由此声明靶向断根ARC的神经纤维化可以是代谢性疾病的全新调节式样饮食。Nature沉磅呈现：高脂饮食让大脑变“浆糊”困住饥饿神经元导致肥胖